《我的漂亮的瘦子5》高仁杰（赵擎 饰）、梅晓阳（林继东 饰）、李世民（房祖名 饰）是同一家宠物医院的同事，私交甚笃。智多星单李世民依然单身，却常常给另外两位已婚男出各种点子。三人因工作结识了冬花（邢珊 饰），并经过李世民的精心组织认识了冬花的闺蜜——白白（沈陶然 饰）、雅雯（张娜拉 饰）。李世民转而爱上了白白，而高仁杰和雅雯陷入了热恋，冬花则和梅晓阳一夜春宵。   一夜之后，三个男人各自有了心事。高仁杰游弋在妻子吉吉（石琳 饰）和情人雅雯之间乐享齐人之福，李世民和白白陷入热恋，而梅晓阳却因疏忽与冬花冷战。然而，婚外情再怎么缜密地掩盖还是会露馅，三位花心的男人终于还是要面对各种恶果，在亲情、爱情与家庭之间做出痛苦选择。